省科学院动物研究所联合多家单位设计合成缓解多因素诱导肺损伤的新颖化合物

近日，广东省科学院动物研究所联合桂林市中医医院、福建农林大学在国际学术期刊《European Journal of Medicinal Chemistry》（中科院药物化学学科一区）发表了题为“Synthesis and evaluation of lansiumamide B analogues to ameliorate acute lung injury by reducing oxidative stress and inflammation via Keap1/Nrf2/NF-κB pathway”的研究论文。该论文报道候选化合物M11通过直接靶向Keap1/Nrf2通路，发挥抗氧化和抗炎作用，缓解多因素诱导的急性肺损伤。 

该研究以天然产物 lansiumamide B 为先导，设计并合成了46个烯酰胺类衍生物，成功提升了化合物的生物活性并优化了其理化特性。其中，化合物M11在LPS诱导的Raw264.7细胞模型中展现出显著的抗炎活性和抗氧化活性，显著抑制了ROS产生并改善线粒体膜电位下降，缓解了LPS和脓毒症诱导的肺损伤、胶原蛋白沉积，及巨噬细胞M1极化，且具有良好的体内安全性。

转录组学和反向虚拟筛选进一步揭示，M11的调控作用与抗氧化信号通路密切相关，M11通过与Keap1稳定结合，激活Nrf2/HO-1信号通路，促进Nrf2的核转位，并抑制NF-κB p65磷酸化。该研究阐明了肺损伤分子机制与氧化应激之间的密切关系，为临床治疗肺损伤及肺炎提供了新的理论依据和潜在的治疗候选物。

该研究得到了广东省重点领域研发计划项目、广东省科学院发展专项、广东省动物保护与资源利用重点实验室开放基金、福建省自然科学基金、现代农业产业技术体系等项目的资助。福建农林大学宋立彦、桂林市中医医院李梦杰、广东省科学院动物研究所李嘉裕为共同第一作者，广东省科学院动物研究所姚宏亮为通讯作者。

文章链接https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2025.118052

（供稿：创新药物与疾病动物模型研究中心）