实验动物创新中心
动物研究所自1980年起从事灵长类实验动物研究,是国内最早从事灵长类实验动物研究与开发的机构之一。实验动物创新中心由创新药物与疾病动物模型研究团队和灵长类实验动物研究团队组成,致力于人类重大疾病实验动物(啮齿类、非人灵长类等)模型标准化制备、新药研发、大健康产品开发等基础与应用基础研究。依托广东省重点实验室和实验动物平台,开展药物设计与有机合成、活性筛选和构效关系研究、药理药效评价、动物表型分析、多组学分析研究与作用机制研究等系列工作,同时开展动、植物资源开发与利用等工作,积极服务地方经济社会发展。
团队在药理、药物化学等领域已取得较多成果。团队成员作为主要完成人参与和完成1个化学1类新药的临床前开发和评价,并解决瓶颈问题。已经成功制备超过150种疾病动物模型并开展了多个对象(小分子化合物、院内制剂、中成药、多肽、外泌体、干细胞、保健食品等)的药效/功效评价研究。
中心现有人员35名,其中工作人员10名,正高2名,副高1名,省级人才2名。
研究方向
人类重大疾病实验动物模型制备,新药研发,药物临床前药效评价,动、植物资源开发与利用。
科研团队
中心主任:姚宏亮 研究员
1.创新药物与疾病动物模型研究团队,负责人 姚宏亮 研究员
2.灵长类实验动物研究团队,负责人 饶军华 研究员
主要科技服务:
1.人类重大疾病灵长类动物模型定制服务:
自发性疾病动物模型筛查、代谢性疾病模型(如,高脂血症、2型糖尿病、干性年龄相关性黄斑病变、动脉粥样硬化等)定制、心脑血管疾病模型(如,大脑中动脉阻塞、神经源性高血压)等定制、神经系统疾病模型(如,脊髓损伤、帕金森病等)定制。
2.人类重大疾病啮齿类动物模型定制服务:
成功建立超过150种疾病动物模型,涵盖肿瘤、神经系统、心血管、呼吸系统、皮肤系统、代谢系统、消化系统、泌尿系统、运动系统、妇科疾病、重症及免疫系统疾病等多个领域,全面支持医学研究与药物评价。
3.承接创新药物、生物材料的临床前评价研究:
按照NMPA规范,开展基于上述人类重大疾病啮齿类动物、灵长类动物模型的创新药物(如化学药、生物药、干细胞、外泌体、中药等)、生物材料(明胶海绵、水凝胶、脑机接口芯片等)的临床前评价研究。
4.承接保健食品、功能食品、化妆品、宠物产品的评价。
5.实验猴的分子遗传鉴定:
开展基于三代测序技术的实验猴(食蟹猴、猕猴)分子遗传鉴定服务,主要开展基于STR/SNP遗传鉴定技术的亲子鉴定。
6.益生菌开发与推广:
开展针对多种适应症(高脂血症、类风湿性关节炎等)的罗伊氏粘液乳杆菌的临床前评价研究并规模化提供益生菌产品(如,肠溶胶囊、口服液等)。
7.大健康产品开发:
针对多种用途的大健康产品研制、功效评价、商品化、科普及推广。
8.生物活性化合物的化学定制合成:
可高效完成结构复杂的小分子化合物的合成(毫克级至公斤级);开发绿色生产工艺。
(联系人:张老师 联系电话:13246812202)
代表性成果
目前已在Angewandte Chemie International Edition、npj Biofilms and Microbiomes、Biomaterials、npj Science of Food、Journal of Medicinal Chemistry、Journal of Agricultural and Food Chemistry、European Journal of Medicinal Chemistry、Genomics, Proteomics & Bioinformatics、Oncoimmunology、Pain等期刊发表相关SCI论文191篇。授权国家发明专利44件、国际专利5件,另外申请国家发明专利44件、国际PCT专利8件。获得2021年度中国发明协会发明创业创新奖一等奖1项,获得2019年度中国药学会科学技术奖一等奖1项,获得2020年度中华医学科技奖二等奖1项,获得2019年度广东医学科技奖一等奖1项,获得2018年度中华中医药学会科学技术二等奖1项,获得2019年度中华中医药学会科学技术三等奖1项,获得2020年度中国产学研合作创新成果奖二等奖1项,获得2019年度中国产学研合作创新成果奖二等奖1项,获得2019年度教学成果奖二等奖1项,获得2010年度广东省科学技术奖三等奖1项。
代表性成果1—帕金森病食蟹猴多组学研究获重要进展:揭示多组学分析的差异性标志物与帕金森病食蟹猴的临床行为评分呈正相关,为深入理解宿主-微生物互作中关键代谢物在帕金森病发病机制中的作用提供了新见解 (npj Biofilms & Microbiomes, 2024)。


代表性成果2—揭示健康非人灵长类衰老进程中肠道微生物组的动态变化及其关键驱动菌群特征:非人灵长类宿主发育和衰老过程中健康肠道菌群的结构和功能具有明显的年龄依赖性;适当的细菌暴露对宿主的早期发育具有潜在的重要性;核心微生物和驱动微生物可能作为微生物群落的核心微生物发挥着关键作用。该研究为比较和理解非人灵长类肠道菌群中与疾病相关的变化提供了参考基线 (Genomics, Proteomics & Bioinformatics, 2022)。


代表性成果3—治疗肝损伤的新型PDE3/4双靶点抑制剂开发: 设计并合成了一系列新型磷酸二酯酶3/4(PDE3/4)双靶点抑制剂。通过测试体外酶活以及抗炎活性,筛选出活性最高的化合物D5(PDE3 IC50为10 nM,PDE4 IC50为9.4 nM)。在胆汁淤积性和脓毒症诱发的小鼠肝损伤模型中,D5能显著降低肝组织中炎症标志物的表达水平并减轻纤维化程度,从而治疗肝脏损伤。急毒实验显示D5在实验剂量下具有良好安全性。该研究研发了新型双靶点抑制剂D5,D5在体外和动物模型中均展现出显著的抗炎和肝脏保护活性,为肝损伤的治疗提供了原创性候选化合物。

代表性成果4—治疗压力性溃疡(PU)的新型PDE4抑制剂开发: 通过分子杂交策略设计并合成了一系列新型PDE4抑制剂。其中化合物G1表现出显著的PDE4抑制活性。在大鼠PU模型中,G1有效加速了伤口愈合。作用机制研究表明其通过调节PDE/cAMP/CREB信号通路发挥抗炎和促进伤口愈合的作用。此外,G1在体外实验中表现出良好的抗菌活性,并在动物模型中显示出良好的安全性,为其作为PU治疗药物的进一步开发奠定了基础。

代表性成果5—关键核心技术—干性年龄相关性黄斑病变(干性AMD)非人灵长类模型制备技术取得重大突破:基于长期高糖高脂膳食诱导,首次在猕猴属动物(食蟹猴)成功构建符合人类干性AMD临床特征的食蟹猴模型,为相关创新药物的研发提供了重要的NHP动物模型资源(国家发明专利:ZL017 109852197.5, 2023)
代表性成果6—品种创制—人类重大疾病灵长类动物模型:采用化学诱导法、手术介入等方法成功制备出多种符合人类重大疾病(2型糖尿病、高脂血症、干性AMD、大脑中动脉阻塞、脊髓损伤、帕金森病、肺纤维化等)临床特征的灵长类动物模型,部分动物模型已成功应用于国内知名高校、研发机构及CRO公司创新药物/生物材料的临床前评价研究。


代表性成果7—具降脂、抗炎功能的益生菌的研发:首次从耐受长期高糖高脂膳食的食蟹猴体内分离到一株全新的罗伊氏粘液乳杆菌(Limsolactobacillus reuteri MacFasB02),该菌在灵长类胃肠道具有很强的定植能力,研究发现其分泌的腺苷可通过胆固醇代谢通路发挥降脂、抗炎的双重作用,极具开发成活体生物制剂的潜力(npj Science of Food, 2026)。

中心合照



