新型PDE3/4双抑制剂治疗肝损伤取得新进展

肝损伤病因复杂，为全球性的重大健康挑战，临床尚缺乏高效靶向治疗药物。针对这一临床需求，广东省科学院动物研究所实验动物创新中心设计并合成了一系列新型磷酸二酯酶3/4（PDE3/4）双靶点抑制剂。通过测试体外酶活以及抗炎活性，筛选出活性最高的化合物D5（PDE3 IC₅₀为10 nM，PDE4 IC₅₀为9.4 nM）。在胆汁淤积性和脓毒症诱发的小鼠肝损伤模型中，D5能显著降低肝组织中炎症标志物的表达水平并减轻纤维化程度，从而限制肝脏损伤。此外，急毒实验显示D5在实验剂量下具有良好安全性。

近日，该研究成果以题为“Design, Synthesis and Pharmacological Evaluation of Dual PDE3/4 Inhibitors for Therapy of Liver Injuries”的论文，在线发表在药物化学领域国际学术期刊European Journal of Medicinal Chemistry（中科院一区）。该研究研发了新型双靶点抑制剂D5，D5在体外和动物模型中均展现出显著的抗炎和肝脏保护活性，为肝损伤的靶向治疗提供了原创性候选药物。

图1. 新型PDE3/4双靶点抑制剂的设计、合成、治疗肝损伤活性评价与机制研究

广东省科学院动物研究所李刚副研究员、钱旭东、耿妍为论文的共同第一作者，姚宏亮为论文通讯作者。本研究由广东省科学院人才专项、广东省重点领域研发计划等项目资助。

论文链接：https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2026.118557

（供稿：实验动物创新中心 李刚）