新型JAK1/2降解剂的开发为炎症性肠病治疗提供新策略

广东省科学院动物研究所实验动物创新中心在国际学术期刊European Journal of Medicinal Chemistry（药物化学，中科院一区）上发表了“Development of potent JAK1/2 PROTAC degraders for the treatment of inflammatory bowel diseases”研究论文，该研究成功开发了一种基于PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体）技术的新型JAK1/2降解剂A8，在炎症性肠病（IBD）的治疗研究中展现出显著潜力。

该研究设计并合成了用于治疗炎症性肠病的JAK1/2降解剂，通过测试体外蛋白降解率以及抗炎活性，筛选出活性最优的化合物A8。机制研究表明，化合物A8通过泛素-蛋白酶途径介导JAK1/2的降解。最后，利用DSS诱导的小鼠模型证实，化合物A8通过抑制JAK/STAT3信号通路，显著减轻了炎症反应及结肠损伤。

该研究将JAK靶向PROTAC技术应用于IBD的治疗，为开发新型IBD治疗药物提供了有价值的先导化合物和理论依据。

图1. 药物作用示意图

广东省科学院动物研究所李刚副研究员、欧扬慧和刘源晖为论文的共同第一作者，姚宏亮为论文通讯作者。本研究由广东省科学院人才专项、广东省重点领域研发计划项目、省人才项目等资助。

DOI: 10.1016/j.ejmech.2025.118374.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0223523425011390

(供稿：实验动物创新中心 李刚)